近期，科技部發(fā)布了“干細(xì)胞研究與器官修復(fù)”重點專項2022年度項目申報指南（征求意見稿），涵蓋熱點包括類器官、器官芯片、外囊泡（外泌體）、干細(xì)胞與器官抗衰老、器官原位再生、干細(xì)胞和生物材料等，其中針對間充質(zhì)干細(xì)胞在骨骼、肌肉、肝臟、性腺等組織器官穩(wěn)態(tài)維持的作用指出，發(fā)展2~3種靶向間充質(zhì)干細(xì)胞的損傷修復(fù)、衰老干預(yù)及疾病治療策略。
研究發(fā)展勢頭猛，間充質(zhì)干細(xì)胞成主流
目前，國際上已經(jīng)有間充質(zhì)干細(xì)胞治療產(chǎn)品獲批上市。根據(jù)統(tǒng)計，全球已有超過13項干細(xì)胞治療藥物上市，其中絕大多數(shù)都屬于間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品。隨著臨床試驗的開展，未來會有更多的間充質(zhì)干細(xì)胞治療產(chǎn)品獲批上市，受益的患者也將更多。
如今，全球干細(xì)胞治療市場已經(jīng)涌現(xiàn)了大量的新研究、新項目以及新療法，其中大多數(shù)療法處在研發(fā)管線中，少數(shù)已經(jīng)獲得了監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)上市。
統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床試驗涉及上百種疾病。神經(jīng)系統(tǒng)、心血管和骨科疾病是三類主要的研究領(lǐng)域，占比都在15%以上，總和超過一半。另外，糖尿病、GVHD的比例都在5%左右，是間充質(zhì)干細(xì)胞臨床應(yīng)用的重要研究方向。
具體而言，脊髓損傷、多發(fā)性硬化、中風(fēng)、肌萎縮側(cè)索硬化癥、老年癡呆癥、骨關(guān)節(jié)炎、股骨頭壞死、椎間盤退化、心肌梗死、肝硬化、克羅恩病、間質(zhì)性肺病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、勃起功能障礙以及卵巢早衰是研究得較為多的疾病。未來這些患者有望更早地受益于間充質(zhì)干細(xì)胞治療。
目前，國際上已經(jīng)有間充質(zhì)干細(xì)胞治療產(chǎn)品獲批上市。根據(jù)統(tǒng)計，全球已有超過13項干細(xì)胞治療藥物上市，其中絕大多數(shù)都屬于間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品。隨著臨床試驗的開展，未來會有更多的間充質(zhì)干細(xì)胞治療產(chǎn)品獲批上市，受益的患者也將更多。
間充質(zhì)干細(xì)胞：理想的種子細(xì)胞
很多人都會有疑惑，為什么會出現(xiàn)組織損傷？為什么會出現(xiàn)衰老？歸根結(jié)底都是因為細(xì)胞衰老、凋亡導(dǎo)致的。每時每刻機(jī)體都會有許多細(xì)胞進(jìn)行增殖、新生，以便將衰老、死亡的細(xì)胞進(jìn)行更換，來達(dá)到維持機(jī)體生長、發(fā)育以及損傷后修復(fù)等目的。
干細(xì)胞專門負(fù)責(zé)產(chǎn)生新生細(xì)胞，并具備無限分裂的能力。然而，隨著機(jī)體年齡的增加以及各種環(huán)境因素等干預(yù)，干細(xì)胞增殖、分化能力會日漸減退，以至于當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)組織損傷以及衰老時，新生細(xì)胞補(bǔ)充不及時，衰老、破損細(xì)胞無法及時被替代，所以，修復(fù)機(jī)體組織損傷及抗衰老的最根本辦法便是補(bǔ)充干細(xì)胞或重新激發(fā)干細(xì)胞所具備的活力。
間充質(zhì)干細(xì)胞分布在機(jī)體的骨髓、肝臟、肌肉、皮膚以及脂肪、臍帶胎盤等多種器官或組織部位。研究證實間充質(zhì)干細(xì)胞具有多向分化潛能以及自我更新能力，在相應(yīng)刺激下可分化為多種細(xì)胞，如脂肪細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞等。間充質(zhì)干細(xì)胞具備獲取容易，可快速、大量增殖等優(yōu)點，長期以來被認(rèn)為對組織再生具有治療實用性，當(dāng)前已成為組織工程學(xué)和細(xì)胞治療學(xué)中理想的種子細(xì)胞。
間充質(zhì)干細(xì)胞：人體的修理箱
“人體的修理箱”——這是干細(xì)胞的一個熱門標(biāo)簽。近年來，利用干細(xì)胞技術(shù)來修復(fù)器官組織是科學(xué)發(fā)展的熱點。干細(xì)胞在修復(fù)軟骨組織、器官纖維化等等領(lǐng)域取得了重要進(jìn)展。
修復(fù)軟骨組織：骨關(guān)節(jié)炎是當(dāng)前骨科領(lǐng)域患病人群較廣的疾病之一，臨床上一直沒有較好的方法進(jìn)行恢復(fù)性治療，當(dāng)前治療大多從防止軟骨進(jìn)一步損傷入手。而研究證實間充質(zhì)干細(xì)胞能夠促進(jìn)軟骨細(xì)胞向軟骨組織遷移，可較好滿足關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)所需，從而修復(fù)或防止軟骨組織進(jìn)一步損傷，達(dá)到緩解骨關(guān)節(jié)炎的目的。
2020年，研究人員開展了間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床試驗[2]，從臨床層面來評價其治療效果及作用。試驗共納入了82例患者，平均病程3.2年左右，將其隨機(jī)分為兩組，對照組給予飯后口服塞來昔布膠囊治療，實驗組采用口服塞來昔布和間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合治療。最終研究結(jié)果證實：接受間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合治療的患者，其后期軟骨損傷程度以及發(fā)生疼痛評分均低于對照組，表明聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞治療的效果更佳。
修復(fù)肝纖維化：科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞還可運(yùn)用于多種器官纖維化的修復(fù)，比如間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝纖維化.一項研究發(fā)現(xiàn)，酒精性肝硬化患者經(jīng)肝動脈輸注10~20ml自身骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞6個月后，通過肝組織活檢發(fā)現(xiàn)，肝硬化1次給藥后纖維化區(qū)域減少了25%，2次給藥后纖維化區(qū)域減少了37%[3]，證實了間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝纖維化的作用。
間充質(zhì)干細(xì)胞：研究證實具有抗衰老作用
間充質(zhì)干細(xì)胞被廣泛研究，其中包括了其抗衰老作用。越來越多研究者致力于研究間充質(zhì)干細(xì)胞在抗細(xì)胞衰老以及皮膚再生領(lǐng)域內(nèi)所發(fā)揮的作用。研究表明[4]間充質(zhì)干細(xì)胞具備一定的愈合能力，可應(yīng)用于受損和老化的皮膚。其可促進(jìn)細(xì)胞增殖和新血管形成，減少皮膚損傷病變中的炎癥；還可促進(jìn)膠原蛋白和彈性纖維的產(chǎn)生，抑制金屬蛋白酶的激活，并促進(jìn)對紫外線輻射誘導(dǎo)的衰老的保護(hù)。通過上述保護(hù)作用以及再生作用達(dá)到抗衰老的目的。
一項研究將間充質(zhì)干細(xì)胞注射入耳前部位的老化面部皮膚中，觀察皮膚變化，發(fā)現(xiàn)真皮淺層彈性纖維增加，皮膚膠原蛋白含量增加，還發(fā)現(xiàn)了新生微血管的存在，從而證實了間充質(zhì)干細(xì)胞的抗衰老作用。
當(dāng)前，間充質(zhì)干細(xì)胞的應(yīng)用還在不斷被發(fā)掘中，間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)組織損傷的能力以及抗衰老能力都?xì)w功于其所具備的再生作用，雖然當(dāng)前還處于臨床研究過程中，但不久的未來，相信可以在臨床治療上逐漸看到其身影！
